Да, аллергию можно вылечить. Если запастись терпением

С аллергией сталкиваются по разным оценкам от 30 до 40% людей на Земле. Причем аллергическая реакция может возникнуть буквально на что угодно: от мака в булочке и обезболивающего до холода и даже вибрации. Развивается она, когда клетки иммунной системы неожиданно реагируют на что-то абсолютно для организма безвредное. Кажется, что ничто не может спасти аллергика от слез, головной боли и насморка, но на самом деле аллергию успешно лечат. Рассказываем, какие виды лечения доступны на сегодняшний день и насколько они эффективны.

Почему возникает аллергия

Когда в организм попадает вирус или бактерия, их «ловят» специальные клетки иммунной системы под названием антиген-презентирующие, и «показывают» лимфоцитам. При аллергии вместо опасного патогена организм реагирует на безвредное вещество — аллерген. Он тоже попадает к иммунной системе на исследование, и она начинает от него защищаться, как будто это опасность.

В этом участвуют особые антитела — иммуноглобулины E (IgE). Обычно они помогают бороться с паразитами вроде гельминтов, но при аллергии срабатывают неправильно. IgE запускают каскад аллергической реакции, в результате чего начинается воспаление и выбрасываются вещества, вызывающие симптомы аллергии. Самое известное из них — гистамин, а еще есть лейкотриены и простагландины. Именно они ответственны за зуд, покраснение, насморк, отек, слезы, затрудненное дыхание и в тяжелых случаях — анафилактический шок.

Гипотез возникновения аллергий множество: предполагается, например, что на развитие аллергии может влиять набор унаследованных генов. Современные исследования также рассматривают роль микробиоты кишечника, нарушений иммунной регуляции и «гигиенической гипотезы», предполагающей, что недостаток контакта с микробами в раннем возрасте может способствовать развитию аллергий — организму просто не на ком обучаться в период становления иммунитета. 

Плохая новость состоит в том, что аллергия может возникнуть на что угодно и у кого угодно: предсказать ее появление сложно. Хорошая в том, что с аллергией можно жить и даже лечить.

Как лечат аллергию и возможно ли это вообще?

Конечно, аллергенов можно избегать, особенно если дело касается пищевой аллергии. Но избегание — это не терапия, кроме того, всегда есть риск, что в дополнение к имеющейся разовьется новая аллергия. Есть несколько основных методик борьбы с аллергией с разной степенью эффективности.

Антигистаминная терапия

Когда появляются симптомы аллергии, большинство прибегает именно к симптоматическому лечению. На самом деле, это нельзя назвать лечением в полном смысле этого слова — антигистаминные (зиртек, кларитин и др.) направлены только на временное облегчение проявлений аллергии. Такие препараты блокируют гистаминовые рецепторы. Они действительно могут довольно сильно снизить проявленность симптомов, но не более того: пройдет их действие, вернутся и симптомы. Есть еще вероятность привыкания: при регулярном приеме может снижаться эффективность лекарств.

Старые антигистаминные первого поколения (супрастин, тавегил, димедрол) еще и обладают выраженным седативным эффектом, поскольку хорошо проникают прямо в мозг. Их ни в коем случае нельзя принимать, если пациент занят какой-то требующей концентрации деятельностью — например, водит машину. Некоторые антигистаминные обладают настолько сильным седативным эффектом, что их теперь в качестве седативных и назначают. А вот лекарства из второго поколения (уже упомянутые кларитин и зиртек) уже таким побочным эффектом практически не страдают.

Так или иначе, антигистаминное может помочь, но на деле его прием оправдан только в единичных случаях: например, если человек случайно съел клубнику, но обычно к ней даже не подходит, или если возникла неожиданная реакция на косметическое средство. Это все же не терапия, а, скорее, маскировка симптомов.

Эффективность: низкая

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ)

Хочется и без антигистаминного жить, и собаку погладить, не почесавшись? Для этого существует аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). Вместо того, чтобы просто подавлять симптомы, АСИТ буквально вмешивается в работу иммунной системы, заставляя ту закрыть глаза на кажущуюся вредной молекулу. Это можно сравнить с прививкой — пациент в течение долгого времени получает контролируемые и очень маленькие дозы аллергена, и в результате у него формируется иммунная толерантность.

АСИТ начинается с тщательной подготовки: ею должен заниматься опытный врач, подбирающий индивидуальные дозировки к одному конкретному аллергену. Потом идет фаза наращивания: пациенту вводят аллергены в возрастающих дозах для адаптации иммунной системы. Завершается все поддерживающей терапией, когда пациенту регулярно вводят одну и ту же оптимальную дозу. При этом есть два типа АСИТ: инъекционная — пациенту делают уколы, и сублингвальная — пациенту капают капли под язык. Надо учесть, что АСИТ это всегда про время: курс терапии длительный — от трех до пяти лет, но и эффект обычно устойчивый.

АСИТ по меркам медицины появилась достаточно давно — еще в 1911 году врачи заметили, что от аллергена тоже можно «прививать». Успех при этом как был, так и остается выраженным: например, от аллергии на пыльцу и другие летучие аллергены избавляется от 60% до 80% пациентов в зависимости от аллергена. У 75% пациентов с аллергическим ринитом выраженность симптомов сильно снижается уже после трех лет терапии. А в целом у 35,7% пациентов — то есть, у каждого третьего — улучшение симптомов наблюдается уже через полгода после начала терапии.

У большинства пациентов после АСИТ значительно снижается чувствительность к аллергену, уменьшается выраженность симптомов и снижается потребность в антигистаминных. Кроме того, АСИТ может предотвратить развитие новых видов аллергии, а главное, развитие осложнений, например переход аллергического ринита в бронхиальную астму: АСИТ снижает риск развития астмы и новых сенсибилизаций. 

Все дело в том, что после АСИТ в крови пациента вырабатывается другие иммуноглобулины, класса IgG: они связывают аллерген, перехватывая инициативу у IgE, и не дают развиться аллергической реакции. Однако АСИТ проходить можно только под контролем врача: очень много параметров требуют пристального внимания и врачебного опыта, а побочные эффекты в виде анафилаксии, хотя и крайне редки, все же случаются.

Эффективность: высокая

Терапия антителами

Есть и еще один способ терапии: терапия искусственными антителами. Связываясь с иммуноглобулинами IgE, такие антитела препятствуют их взаимодействию с тучными клетками и базофилами (клетки иммунной системы), а значит, и развитию аллергической реакции. Идея о том, что IgE можно связывать, появилась вскоре после их открытия в 1960-х годах, но понадобилось какое-то время, чтобы ученые смогли синтезировать искусственные антитела.

По сравнению с АСИТ эта методика довольно молодая: она начала развиваться только в 1990-х годах, а клинические испытания самого известного и часто используемого антитела — омализумаба — начались в 1997 году, когда было показано, что он снижает уровень свободного IgE в плазме до 1% от исходного уровня.

Отдельный плюс терапии омализумабом в том, что он помогает тем пациентам, у которых уже развилась устойчивость к действию антигистаминных. Так, в одном из исследований средний показатель активности крапивницы у пациентов с такой устойчивостью снизился в 16 раз после первого же курса лечения. В реальных условиях лечения тяжелой астмы омализумаб снизил годовую частоту обострений на 40% уже через 4–6 месяцев терапии. У пациентов с тяжелой астмой омализумаб также улучшает состояние и даже помогает снизить потребность в кортикостероидах, которые применяются при тяжелых аллергиях, или даже полностью отказаться от них. Помогает омализумаб и при пищевых аллергиях.

Есть предположения, что терапия омализумабом может быть ассоциирована с повышенным риском развития онкологических заболеваний, но последние данные этого не подтверждают. 

Кстати, некоторые клинические испытания показали, что сочетание омализумаба и АСИТ клинически повышает эффективность терапии, снижая риск системных побочных реакций. Так что, возможно, будущее за комбинированной терапией.

Эффективность: средняя

Пищевые пристрастия и пробиотики

Как уже упоминалось, многие ученые тесно связывают микробиоту и аллергию. В целом, логично предположить, что изменение состава микробиоты может привести к каким-то изменениям в тонкой настройке иммунной системы. Терапия пробиотиками — препаратами, содержащими живые микроорганизмы — направлена, скорее, на общее восстановление микробиоты, но может и поспособствовать улучшению иммунного ответа. Исследования показывают, что пробиотики, такие как Lactobacillus и Bifidobacterium, действительно могут снижать воспаление, укреплять эпителиальный барьер и регулировать баланс цитокинов и других воспалительных веществ, что помогает уменьшить симптомы аллергии.

Однако эффективность такого подхода неоднозначна. Были исследования, в которых эффекта пробиотиков вообще не заметили, либо же он был минимальным — а такой результат можно списать на случайность. В литературе встречаются случаи, когда терапия пробиотиками даже ухудшила симптоматику. Кроме того, в ряде исследований в качестве препаратов использовали условно-патогенные микроорганизмы, что, в целом, довольно спорная практика, поскольку при любых серьезных изменениях в микробиоте условно-патогенные бактерии могут перейти в разряд безусловно-патогенных, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями. Вероятно, продолжать исследования связи микробиоты и аллергии стоит, но уповать на препараты пока рановато: в лучшем случае их стоит использовать как вспомогательную терапию.

Эффективность: низкая

Генетическая терапия

Наконец, еще один метод терапии аллергии — экспериментальный и пока еще не вошедший в практику, — это аденовирус-опосредованная генная терапия. Она направлена на регуляцию иммунного ответа. Этот подход использует аденовирусы как векторы для доставки генов — это одна из самых распространенных методик внедрения нового материала в геном на сегодняшний день.

Например, в одном из экспериментов для лечения мышей от аллергии понадобилась всего лишь одна доза. Для эксперимента специально вывели линию мышей, аллергичных к белку яйца, овальбумину (эта аллергия очень часто встречается и у людей, особенно в детском возрасте). Затем мышам ввели аденовирусный вектор, содержащий ген овальбумина, после чего тот начал активно вырабатываться печенью мышей. И метод сработал: выработка белка позволила организму научиться не замечать его, и клинические проявления аллергии снизились. 

АСИТ, утверждают адепты аденовирусов, слишком длительна, да еще и несет риски развития побочных эффектов — генная же терапия будет эффективна и безопасна. Но ключевое слово тут будет — исследований пока что очень мало, и в основном на животных. 

Эффективность: не установлена

Выводы

К сожалению, генетическое редактирование для нас вряд ли станет доступно в ближайшую пару лет. По факту, для современных аллергиков есть три пути: это либо прибегать к омализумабу по рекомендации врача, либо продолжать страдать, лишь облегчая симптомы антигистаминными, либо прибегать к длительной, но куда более эффективной АСИТ — да, она займет несколько лет, зато есть вероятность практически полного избавления от аллергии.