Чем удивила наука о долголетии: итоги 2025 года

С начала прошлого века средняя продолжительность жизни увеличилась вдвое: с 32 до 73 лет. Это произошло, во многом, за счет снижения детской смертности, но не только: улучшение санитарных условий, появление антибиотиков, вакцинации и современных лекарственных препаратов дали прибавку к жизни людей всех возрастов. Сейчас наука о долголетии вышла на новый уровень: ученые изучают биологические механизмы старения и ищут прицельные способы на них воздействовать. Самые оптимистично настроенные исследователи считают, что в перспективе это может привести к такому состоянию, когда научный прогресс будет продлевать жизнь быстрее, чем организм успевает стареть (так называемая longevity escape velocity). 

Уходящий 2025 год принес сразу несколько технологий омоложения, которые показали свою эффективность на животных. Среди них: введение искусственно омоложенных клеток в кровь, оптимизация работы лизосом (мембранных пузырьков клетки, в которых расщепляются ненужные компоненты), генная терапия, новая комбинация малых молекул как потенциальное «лекарство от старости», и, наконец, способ распознавать «клетки-зомби», чтобы впоследствии очищать от них организм (такие клетки еще называют сенесцентными, они перестали делиться и нормально выполнять свои функции). 

От первых данных на животных до внедрения таких технологий в клиническую практику должно пройти еще несколько лет. Но есть и подходы, которые уже одобрены для человека. Например, в этом году появились новые данные об агонистах GLP-1, к которым относится популярный «Оземпик». Оказывается, они эффективны не только для лечения диабета, но и для снижения рисков возрастных заболеваний. Еще одна задача науки о старении — не только создавать подходы к продлению жизни, но и достоверно измерять возраст организма и отдельных органов. В этом году появились новые часы старения, которые позволяют это делать.

Подробно о главных исследованиях и событиях в сфере долголетия нам рассказали директор института биологии старения и медицины здорового долголетия, д.б.н и профессор Алексей Москалев (первые восемь пунктов), а также доктор Мэтт Каберлейн, профессор в Университете Вашингтона и основатель компании Optispan.

Устойчивые к старению стволовые клетки 

Китайские ученые создали генетически модифицированные человеческие стволовые клетки, которые устойчивы к старению (SRC-клетки). Эти клетки были обогащены геном FOXO3 — известным «геном долголетия». В течение 44 недель пожилым макакам внутривенно вводили такие клетки каждые две недели. Результаты оказались впечатляющими: у обезьян улучшилась память и когнитивная функция, уменьшилась атрофия мозга, снизился остеопороз, уменьшились фиброз органов и жировые отложения. Количество «старых» клеток сократилось, а воспаление снизилось. Особенно важно, что эпигенетические часы (способ измерить биологический возраст по характерным изменениям ДНК. — Reminder) показали омоложение клеток мозга на 6–7 лет, а яйцеклеток — на 5 лет. Секрет оказался в экзосомах — крошечных пузырьках, которые выделяют введенные клетки и которые запускают процессы омоложения по всему организму.

Это первое исследование, которое продемонстрировало системное омоложение организма приматов — наших ближайших родственников. Если технология будет адаптирована для людей, мы сможем периодически делать капельницы с омоложенными клетками, чтобы замедлить старение и продлить здоровую жизнь. 

«Молодые» иммунные клетки для омоложения мозга 

Нейробиологи из Института регенеративной медицины Сидарс-Синай (США) разработали оригинальный подход для борьбы с нейродегенерацией: они создали из стволовых клеток омоложенные иммунные клетки — молодые мононуклеарные фагоциты, очищающие ткани от клеточного мусора и повреждений. Эти клетки человеческого происхождения вводили старым мышам и мышам с моделью болезни Альцгеймера. После курса инфузий когнитивные способности мышей значительно улучшились — в тестах на память они справлялись гораздо лучше контрольных животных. В мозге сохранилось больше нейронов гиппокампа (область, ответственная за память). Интересно, что человеческие клетки сами не проникали в мозг — они действовали через кровь, возможно выводя провоспалительные факторы или выделяя омолаживающие молекулы. 

Исследование показало, что можно целенаправленно применять выращенные молодые иммунные клетки для омоложения мозга. Для людей это может превратиться в процедуры, похожие на переливание крови, но с живыми омоложенными клетками. Это потенциально позволит замедлить старение мозга и снизить риск деменции и болезни Альцгеймера, причем без генной модификации самого мозга.

Омоложение через лизосомы 

Команда Сагхи Гаффари из Икановской школы медицины Маунт-Синай (США) обнаружила, что с возрастом кроветворные стволовые клетки костного мозга хуже работают из-за сверхактивных лизосом — органелл, ответственных за переработку клеточного «мусора». Исследователи обработали старые стволовые клетки крови мышей ингибитором, который затормозил избыточную активность лизосом. Результат поразил: старые клетки омолодились — вернули активность генов к более молодому состоянию, снизили воспаление и, самое главное, показали в 8 раз лучшую способность восстанавливать кроветворную систему при трансплантации, чем необработанные клетки. Митохондрии клеток тоже улучшились, восстановив более «молодой» метаболизм. 

Открытие показывает, что старение стволовых клеток — обратимый процесс. Корректируя работу лизосом, можно омолаживать кроветворение, укрепляя иммунитет у пожилых и снижая риск возрастных заболеваний крови. В перспективе это может улучшить исходы трансплантации костного мозга у пожилых пациентов и продлить здоровое долголетие за счет сохранения «юной» системы крови.

Активация лизосом может обратить вспять клеточное старение

Исследовательская группа под руководством профессора Чуаньмао Чжана из Пекинского университета и Куньминского университета науки и технологии обнаружила, что встроенная система клеточной переработки — лизосомы — играет ключевую роль в удалении прогерина, токсичного белка, вызывающего синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), редкое генетическое заболевание ускоренного старения. Ученые выявили, что дефекты в лизосомах способствуют накоплению прогерина в клетках. Что еще важнее, они продемонстрировали, что активация биогенеза лизосом может восстановить эту функцию клеточной «очистки», помогая удалять прогерин и снижая признаки клеточного старения. 

Исследование четко указывает на лизосомы как на ключевых игроков в удалении прогерина и поддержании клеточного здоровья. Следовательно, активация лизосом может быть потенциальной стратегией борьбы со старением. Целенаправленно воздействуя на встроенные системы переработки организма, ученые могут в будущем найти новые способы лечения HGPS и широкого спектра возрастных заболеваний. 

Генная терапия продлила жизнь мышам на 20%

Испанские ученые из Автономного университета Барселоны протестировали однократную генную терапию, доставляющую ген Klotho — белка, связанного с долголетием. Взрослым мышам (в возрасте 6 или 12 месяцев, что примерно соответствует 25 и 40–45 годам у человека) однократно ввели AAV-вирус, несущий ген растворимой формы Клото. Мыши, получившие терапию в среднем возрасте (12 месяцев), прожили на 19,7% дольше контрольной группы — почти на 20% больше оставшейся жизни всего от одной инъекции. Помимо продления жизни, у обработанных мышей усилилась мышечная сила, улучшилась координация, стали крепче кости, а в мозге отмечены признаки нейропротекции. 

Это важное доказательство концепции, что терапия «генами долгожительства» способна реально продлить жизнь млекопитающего, даже начавшись в зрелом возрасте. Ген Klotho улучшает сразу несколько систем организма (мышцы, кости, мозг), что делает его привлекательной мишенью для будущих генных или белковых препаратов для людей. Эта работа прокладывает путь к генным вмешательствам, которые когда-то казались фантастикой. 

Малые молекулы

Главнейшую роль в биологии играют белки — это большие молекулы, состоящие порой из сотен аминокислот. Малыми же молекулами называют более простые вещества, которые, тем не менее, могут оказывать действие на работу белков.

В 2025 году исследователи изучили эффект комбинации двух малых молекул — RepSox (5 мг/кг) и транилципромина (TCP, 3 мг/кг) — на старение самок мышей. Старым (16-20 месяцев) и пожилым (10-13 месяцев) мышам вводили препараты каждые 72 часа в течение 30 дней. У старых мышей лечение привело к улучшению неврологического статуса, состояния шерсти и скелетного здоровья. Количество животных с деформациями позвоночника снизилось с 60% до 20%. У пожилых мышей экспериментальная группа с седьмого месяца перестала терять животных, в то время как мыши в контрольной группе продолжали умирать. Гистологический анализ выявил 40%-ное увеличение сосудистой плотности в мозге, что указывает на усиление ангиогенеза, то есть, образования новых кровеносных сосудов.

Комбинация RepSox/TCP значительно ослабляет множественные маркеры неврологического старения. Это открывает перспективы для разработки комбинированных геропротекторных терапий. Однако были отмечены некоторые неблагоприятные эффекты (признаки повреждения печени, изменения в мозговой ткани), что требует дополнительных исследований безопасности. 

Новый метод обнаружения «клеток-зомби» 

Исследователи из клиники Майо разработали инновационный метод маркировки сенесцентных клеток — так называемых «клеток-зомби», которые перестают делиться, но не умирают и накапливаются с возрастом, выделяя вредные вещества. Проект начался с неожиданной идеи двух аспирантов и быстро превратился в межлабораторное сотрудничество. Ученые использовали аптамеры — короткие кусочки синтетической ДНК, которые складываются в трехмерные структуры и могут прикрепляться к специфическим белкам на поверхности клеток. Из более чем 100 триллионов случайных последовательностей ДНК команда выделила несколько редких аптамеров, способных распознавать уникальные поверхностные белки и помечать сенесцентные клетки. 

Сенесцентные клетки связаны со старением и множеством заболеваний, но их обнаружение в живых тканях было чрезвычайно сложной задачей. Новый метод с аптамерами устанавливает принцип, по которому можно различать сенесцентные и здоровые клетки. Хотя это первый шаг, результаты предполагают, что подход может быть в будущем применен к человеческим клеткам, открывая путь к более точной диагностике и потенциальному лечению возрастных заболеваний. 

20-летнее исследование рапамицина 

Первый всесторонний обзор двух десятилетий исследований Программы тестирования вмешательств (ITP) Национального института по проблемам старения США выявил 13 вмешательств, которые показали значительное увеличение продолжительности жизни и улучшение здорового долголетия в доклинических исследованиях. Рапамицин, впервые открытый в 1960-х годах в почве острова Пасхи, показал наибольший эффект — он подавляет сигнальный путь mTOR, перенаправляя энергию с роста на поддержание организма. Соединение продлило продолжительность жизни животных до 28%, даже когда его начинали давать в среднем или позднем возрасте.

Результаты ITP могут переопределить понимание биологии старения и потенциала изменить его траекторию. Важно, что препараты, продлевающие жизнь, оказались эффективными даже при начале приема в позднем возрасте — не нужно принимать их всю жизнь. Все данные ITP публикуются в открытом доступе, что поощряет дальнейшие исследования в научном сообществе.

Продление жизни домашних животных 

Наука о старении занимается продлением жизни не только людей, но и домашних животных. В этом году американское ведомство, регулирующее безопасность и оборот лекарств, одобрило ветеринарную форму рапамицина для лечения возрастных заболеваний сердца у кошек. Рапамицин — самый эффективный препарат для продления жизни лабораторных животных, и это одобрение стало первым случаем клинического применения препарата для лечения возрастного заболевания. Этот же препарат в 2025-м вышел на финальную стадию рандомизированного клинического исследования, чтобы выяснить эффекты на продолжительность и качество жизни здоровых пожилых собак в Dog Aging Project. В этом году также предварительно одобрили два других препарата для долголетия собак: LOY-001 и LOY-002 компании Loyal. Доктор Мэтт Каберлейн предполагает, что эти препараты полностью одобрят в 2026-м.

Агонисты GLP-1 

Сразу несколько важных исследований в области долголетия касались агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) — препаратов, которые изначально создавались для контроля уровня сахара в крови и лечения диабета. За последний год стало очевидно, что область применения этих препаратов гораздо шире — и их можно использовать в том числе для снижения рисков возрастных болезней и продления здорового периода жизни. 

Исследования агонистов GLP-1 в 2025 году показали их эффективность для устойчивого снижения массы тела, рисков «неблагоприятных сердечно-сосудистых событий», снижения артериального давления и улучшения липидного профиля, а также для борьбы с апноэ сна и даже для снижения тяги к алкоголю при алкоголизма.

Из этих данных становится ясно, что агонисты GLP-1 — одни из самых мощных инструментов для борьбы с «возрастными» болезнями. «Открытым остается уже не вопрос, работают ли эти препараты, а насколько устойчив их эффект, кому стоит (и кому не стоит) их длительно применять и смогут ли новые комбинированные виды агонистов выйти за рамки снижения риска болезней и замедлять базовые биологические процессы старения», — говорит Каберлейн.

Новые часы старения 

По мере того как появляются все более сложные способы «замедлить старение», встает другой вопрос: как надежнее измерять биологический возраст, чтобы понимать, насколько эффективны новые методы? Для этого создают «часы старения» — модели, которые оценивают биологический возраст по разным маркерам. Наиболее популярные из них — эпигенетические часы, считающие накапливаемые с годами модификации ДНК. Они хорошо предсказывают риск болезней и смертности, но пока остаются скорее исследовательским показателем: их сложно использовать в клинической практике и не до конца ясно, как интерпретировать их изменения у конкретного человека.

Есть часы и другого типа, более дешевые и доступные, — используя привычные маркеры из анализов крови, алгоритмы рассчитывают, насколько стар организм. В 2025 году появилась панель LinAge2, которая точнее предсказывает смертность и функциональное старение. В нее входят 60 параметров — таких как уровень гемоглобина, С-реактивный белок, ферритин и др. Эти параметры важны не только потому, что связаны с риском болезней и смерти, но и потому, что на них можно влиять — через образ жизни и лекарства. «Это открывает возможности для персонализированных стратегий и позволяет раньше выявить риски для здоровья, и попытаться снизить их еще до того, как появятся симптомы», — говорит Каберлейн.