Эпидемия молодых: почему все больше зумеров и миллениалов болеют раком и что с этим делать

Долгое время рак считался болезнью пожилых — результатом накопления генетических поломок в клетках по мере старения. Но сегодня мы наблюдаем пугающий сдвиг: онкологические заболевания стремительно молодеют. Рак, диагностированный у людей моложе 50 лет (так называемый early-onset cancer), становится глобальной эпидемией, которая требует пересмотра всего, что мы знаем о профилактике онкологии.

Недавняя статья-манифест, написанная международной группой исследователей под руководством Инь Цао из Вашингтонского университета и опубликованная в научном журнале Cell, предлагает взглянуть на проблему под новым углом. Ученые утверждают: чтобы остановить рост заболеваемости среди миллениалов и зумеров, нужно выйти за рамки стандартных объяснений и начать изучать «экспосом» — совокупность воздействий на организм с момента зачатия до смерти.

Раковое поколение

Масштаб проблемы наглядно демонстрирует график ниже. Он суммирует данные о глобальной заболеваемости в 2022 году и тренды с 2003 по 2017 год. На графике представлены шесть регионов — Северная Америка, Европа, Океания, Азия, Латинская Америка и Африка. Синие столбцы здесь — уровень заболеваемости на 100 000 человек (ASIR), согласно возрасту, красные точки с линиями — на сколько процентов в год меняется этот показатель (EAPC).

Согласно этим данным, чаще всего молодые взрослые, вне зависимости от региона, болеют следующими видам рака:

• рак молочной железы, 
• рак щитовидной железы, 
• колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки), 
• рак шейки матки.

Красные маркеры показывают, что заболеваемость неуклонно растет: например, в 75% из 42 изученных стран зафиксирован рост заболеваемости шестью видами рака среди людей до 50 лет со средней скоростью от 0,8% до 3,6% в год. В США смертность от колоректального рака среди молодых мужчин уже вышла на первое место в структуре онкологической смертности.

Все это — так называемый «эффект когорты рождения» — миллениалы и зумеры сталкиваются с гораздо более высоким риском заболеть в том же возрасте, что их родители или бабушки с дедушками.

До 80% рака можно предотвратить. Но есть нюанс

Чтобы понять, как искать причины «молодости» рака, полезно вспомнить историю борьбы человечества с онкологией.

Три главных модифицируемых фактора риска рака — то есть внешние причины и привычки, которые человек может изменить, чтобы снизить вероятность заболеть — это:

• табак (синие кружки), 
• алкоголь (зеленые треугольники),
• ожирение (оранжевые квадраты). 

Сейчас нам кажется очевидным, что они повышают риск смертности в том числе, от рака, но это знание довольно свежее.

Наука мучительно долго шла от первых подозрений до реальных мер. Например, первые сообщения о связи курения трубки с раком губы появились еще в 1795 году, но только в 1964-м был выпущен исторический отчет главного хирурга США, подтвердивший эту связь, а в 1996 году был открыт точный молекулярный механизм (мутации гена TP53). 

С алкоголем все еще сложнее: первые наблюдения датируются 1910 годом, но окончательно Международное агентство по изучению рака (IARC) признало его канцерогеном первой группы только в 1987 году, а для рака груди и кишечника — вообще в 2010-м. Долгое время было неочевидно, но сегодня уже доказано, что отсутствие лишнего веса снижает риск 13 видов рака, а каждые дополнительные 5 пунктов в индексе массы тела увеличивают на 10% смертность от онкологии и на 30% в целом.

Эти знания спасли миллионы жизней: так, в США на уровне правительств были приняты меры против курения и за счет этого удалось избежать 3,9 млн смертей от рака легкого. Т еоретически, 75-80% случаев любого рака могут быть предотвращены за счет изменения образа жизни или профилактики, пишут ученые в манифесте. Но оставшаяся доля, особенно среди молодых людей, требует поиска новых, более сложных триггеров.

Экспосом: коктейль современной жизни

Алкоголь, курение и ожирение влияют на биологию на клеточном уровне: вызывают микробиомный дисбактериоз, хроническое воспаление, метаболические сдвиги, эпигенетическое перепрограммирование и сбой в работе иммунитета. Но помимо этих известных «подозреваемых» есть серая зона, в которой пока мало что понятно.

Чтобы ее заполнить, ученые вводят понятие экспосома — совокупности всех воздействий на человека от зачатия до смерти. В контексте онкологии это могут быть:

• курение (включая вейпинг), 
• алкоголь, 
• ультраобработанная еда, 
• малоподвижность, 
• нарушение циркадных ритмов, 
• загрязнение окружающей среды (микропластик, воздух), 
• психосоциальный стресс, 
• инфекции.

Молодежь сегодня сталкивается с экспосомом, которого не знали их бабушки: ультрапереработанная еда, микропластик, нарушение циркадных ритмов, новые виды инфекций и «коктейли» из промышленных химикатов.

Более того, воздействие этих факторов может происходить не здесь и сейчас, а за годы и даже десятилетия до возникновения болезни. И нфекция в утробе матери, курс антибиотиков в младенчестве, токсичная среда в школьные годы или стресс в студенчестве оставляют в теле долгосрочные биологические следы. Ученые называют это «тканевой памятью».

Три шага к профилактике будущего

Как использовать все эти знания, чтобы спасать жизни? Авторы статьи предлагают разработать персонализированную систему превентивной помощи. Она состоит из трех элементов.

1. «Отпечатки среды» в тканях. Пересечение генетики с экспосомом создает «длительную тканевую память» — эпигенетическую, воспалительную, микробную, — которая медленно переводит здоровую ткань сначала в предрак, а затем в злокачественную опухоль. Это означает, что нужно искать «отпечатки среды» в наших тканях — биологические маркеры того, как мы жили от рождения до момента диагностики.
2. Кредитный рейтинг риска. Риск — это не статичная цифра, он постоянно меняется в зависимости от новых данных организма. Поэтому риск заболеть раком стоит оценивать не просто по биологическому возрасту и наследственности, как происходит сегодня, а обновлять его уровень в реальном времени — подобно кредитному рейтингу, который строится на основе анализов и данных с умных устройств.
3. ИИ-прогнозы. Искусственный интеллект уже сегодня достигает высокой точности в медицине, порой превосходя врачей в диагностике (до 90% точности у ИИ против 74% у врачей в отдельных тестах). Но все-таки для ранней диагностики онкологии и оценки рисков ее развития существующие модели не достаточно хороши. Ученые считают, что в будущем ИИ стоит обучать таким образом, чтобы они могли предсказать: если конкретный человек сейчас изменит диету или вылечит микробиом, как это повлияет на его личный риск через 20 лет?