Почему некоторые люди переносят болезни легче других?

Во время пандемии COVID-19 одни переболели коронавирусом почти без симптомов, а другие надолго слегли с температурой. Иммунологи из США и Бразилии нашли этому возможное объяснение.

Исследователи изучили разницу в работе Т-киллеров — клеток, которые уничтожают зараженные ткани. У тех, кто болел легко, эти клетки отвечали на вирус сильнее и дольше, а у тяжелых пациентов они чаще выглядели истощенными. Авторы считают, что результаты исследования помогут создавать вакцины, которым не страшны новые мутации вируса.

Белый флаг иммунитета

Иммунитет защищает организм на двух рубежах. Антитела работают на входе: они цепляются к вирусу и не дают ему проникнуть в клетки. Но часть вирусных частиц все равно прорывается внутрь и начинает размножаться. Тогда в дело вступают Т-киллеры, или CD8+ Т-клетки: они находят зараженные клетки и уничтожают их вместе с вирусом. Если инфекция успела закрепиться, без Т-киллеров организму с ней не справиться.

У пациентов, которые болели коронавирусом легко, Т-киллеры реагировали на вирус заметно сильнее, чем у тех, кто тяжело переносил болезнь. В их крови чаще встречались клетки, готовые сразу атаковать, а также клетки памяти, которые живут долго и «запоминают» врага, чтобы при новой встрече иммунитет сработал быстрее. Такой ответ ученые наблюдали и через четыре месяца после болезни.

При тяжелом течении преобладали Т-киллеры, которые уже прошли весь путь развития и были сильно возбуждены, а некоторые — истощены. Такие клетки хуже справляются с работой. В пресс-релизе университета эту картину описали образно: как будто иммунитет выбросил белый флаг.

У тех, кто болел тяжелее, также было больше антител, способных нейтрализовать вирус. Ученые замечают, что само по себе наличие антител не гарантирует легкого течения болезни.

Как проводилось исследование

Какие фрагменты вируса заметит иммунитет, отчасти зависит от генов HLA (человеческого лейкоцитарного антигена). Белки, которые кодируют эти гены, работают как витрина. Они выставляют на поверхность клетки кусочки других белков, и иммунные клетки по ним решают, свое перед ними или чужое. Т-киллерам такие фрагменты показывают молекулы HLA первого класса.

Гены HLA очень изменчивы, и полностью одинаковый их набор у двух людей встречается редко. Руководитель исследования, профессор Школы инженерной медицины Техасского университета A&M Мория Цудзи, подчеркивает, что многие предыдущие работы сравнивали Т-клетки пациентов с разными HLA.

Поэтому в исследование вошли только носители одного варианта, HLA-A2. Всего это 42 пациента, у которых кровь взяли в 2020 году, когда вакцин от COVID-19 еще не было. Легко переболели 26 человек, в среднетяжелой форме восемь, в тяжелой форме — тоже восемь.

Сначала исследователи проверили, как Т-клетки каждого пациента отвечают на 11 фрагментов вируса. Затем у 11 участников изучили по отдельности 8402 Т-клетки, которые узнают SARS-CoV-2. Для каждой клетки определили, какие гены в ней работают и какие в ней есть белки. Такой анализ показывает, чем клетка занята и в каком она состоянии.

Какую роль в иммунитете играют гены

В августе 2026 года группа ученых под руководством венгерского иммунолога Мате Манцингера опубликовала в Nature Communications работу о HLA второго класса. Эти молекулы показывают фрагменты чужих белков Т-хелперам, клеткам-помощникам, а те подсказывают В-лимфоцитам, какие антитела им нужно вырабатывать.

Одни варианты HLA второго класса выставляют на витрину широкий набор фрагментов, другие очень разборчивы. Ученые оценили широту витрины и выработку антител примерно у 1500 человек, а затем проверили генетические и медицинские данные сотен тысяч участников Британского биобанка, крупной базы данных о здоровье жителей Великобритании.

У носителей вариантов с широкой витриной реже встречались тяжелые инфекции, а распространенными инфекциями, от бородавок до опоясывающего герпеса, они болели до 45% реже. Но это правило не сработало с ВИЧ — в случае с этой инфекцией разборчивые варианты оказались связаны с меньшим риском заражения.

Как это может помочь в создании новых вакцин

Нынешние вакцины от COVID-19 тоже вызывают ответ Т-клеток, но строятся вокруг белка с поверхности вируса, на который в первую очередь нацелены антитела. Этот белок меняется быстрее остальных, и именно поэтому новые варианты коронавируса раз за разом частично обходят защиту, которую дали прежние прививки или перенесенная болезнь.

Многие фрагменты, по которым вирус узнают Т-киллеры, напротив, спрятаны у него внутри, где мутаций куда меньше, так что от варианта к варианту они почти не меняются. В этом авторы видят шанс для вакцин нового поколения, которые опирались бы на Т-клетки и защищали бы человека независимо от того, как сильно успел измениться вирус.

При этом выводы исследования пока стоит воспринимать с осторожностью: оно показывает связь между силой ответа Т-киллеров и течением болезни, но не доказывает, что одно определяет другое. Вполне возможно, что именно Т-клетки уберегли пациентов от тяжелой формы, однако нельзя исключать и обратного сценария, при котором организм справлялся с вирусом благодаря чему-то еще, а активные Т-киллеры были лишь сопутствующим признаком.