Ботокс: как смертельный токсин из колбасы стал лекарством от морщин

Сегодня слово «ботокс» чаще всего ассоциируется с косметологическими кабинетами и инъекциями от морщин. Но история этого препарата началась задолго до появления современной косметологии — с пищевых отравлений в немецких городах конца XVIII века. Люди ели колбасу и через некоторое время теряли зрение, не могли нормально глотать, а затем постепенно утрачивали способность двигаться.

Врачи долго не понимали, что вызывало эти симптомы. Спустя столетие исследователи обнаружили бактерию, производящую опасный токсин, а еще через несколько десятилетий научились использовать его действие в медицине. Как вещество, связанное с тяжелыми отравлениями, превратилось в самый модный в мире препарат для молодости кожи?

Колбаса, от которой умирали

В 1793 году в немецком городе Вильдбад произошла вспышка загадочного пищевого отравления. После употребления кровяной колбасы заболели 13 человек, шестеро из них умерли. Подобные случаи происходили и в других населенных пунктах южной Германии: люди ели мясные продукты домашнего приготовления, а вскоре у них появлялись странные нарушения зрения и мышечная слабость. Сегодня эти вспышки относят к ранним задокументированным случаям ботулизма. 

Симптомы отличались от обычного пищевого отравления. У заболевших могло двоиться в глазах, опускались веки, становилось трудно говорить и глотать. Затем слабость распространялась на другие мышцы, а в тяжелых случаях нарушалась работа дыхательной мускулатуры. Причиной было вещество, которое воздействовало на нервную систему и мешало мышцам нормально сокращаться. 

Слово «ботулизм» появилось гораздо позже, но его происхождение напрямую связано с этими историями. Оно восходит к латинскому botulus — «колбаса». Именно с колбасными отравлениями болезнь впервые стали систематически связывать в Европе.

Но в конце XVIII века никто еще не знал ни названия бактерии, ни природы токсина. Чтобы разобраться в происходящем, врачам предстояло изучить множество случаев и сопоставить симптомы людей, которые ели одни и те же продукты.

Яд и лекарство

Одним из первых, кто всерьез занялся загадочным отравлением, стал Юстинус Кернер — немецкий врач и поэт. С 1817 по 1822 год он исследовал случаи так называемого «колбасного отравления», собирал описания симптомов и пытался определить, что именно объединяло заболевших.

Кернер подробно описывал нарушения зрения, сухость во рту, мышечную слабость и постепенно развивавшийся паралич. Он предположил, что причина кроется в биологическом яде, который образуется в испорченной колбасе. Сам токсин выделить он не смог, однако его наблюдения оказались настолько точными, что позднее стали важной частью истории изучения ботулизма. 

Но самое любопытное заключалось даже не в этом. Кернер заметил, что вещество подавляет определенные функции организма, и предположил: в тщательно контролируемом количестве оно может оказаться полезным при состояниях, связанных с чрезмерной активностью нервов и мышц. Он не мог проверить свою гипотезу современными методами, но фактически предсказал одно из главных направлений будущего применения ботулотоксина. 

Бактерия в ветчине

В 1895 году еще одно неведомое отравление произошло в бельгийской деревне Эллезель. После поминального обеда, на котором подавали копченую ветчину, заболели несколько десятков человек, трое умерли. Расследовать вспышку взялся Эмиль ван Эрменгем, профессор бактериологии Гентского университета.

Ван Эрменгем исследовал остатки ветчины и ткани умершего человека и выделил бактерию, связанную с отравлением. Результаты своего исследования он опубликовал в 1897 году в работе о новой анаэробной бактерии и ее связи с ботулизмом. Позднее микроорганизм получил название Clostridium botulinum. 

Это открытие помогло объяснить, откуда берется опасное вещество. Бактерия способна размножаться в условиях недостатка кислорода и вырабатывать ботулотоксин. Если токсин накапливается в пище, человек может получить тяжелое отравление, даже если сама пища выглядит свежей и аппетитной.

Но сама по себе обнаруженная бактерия не помогла полностью разобраться в действии токсина. Исследователям предстояло выяснить, как именно он воздействует на организм и почему вызывает паралич.

Как токсин блокирует работу мышц

К середине XX века ученые постепенно раскрыли механизм действия ботулотоксина. Он мешает нервным окончаниям выделять ацетилхолин — вещество, которое передает сигнал от нерва к мышце и запускает ее сокращение. Когда этот сигнал блокируется, мышца временно ослабевает. При тяжелом отравлении процесс может затронуть мышцы, необходимые для дыхания, и привести к смерти.

Именно этот эффект в дальнейшем позволил использовать токсин как лекарство. Если препарат вводят в определенную мышцу в рассчитанном количестве, врач может временно уменьшить ее активность, не прибегая к хирургической операции. Разница этих двух процессов в том, что в случае отравления токсин попадает в организм неконтролируемо. В препаратах для лечения используют очищенное действующее вещество, выпускаемое в стандартизированной форме и вводимое по медицинским показаниям.

Ботокс против косоглазия

В 1960–1970-х годах американский офтальмолог Алан Скотт искал способ лечить косоглазие без операции. При этом состоянии положение глаз нарушается из-за особенностей работы глазодвигательных мышц. Скотт предположил, что если временно ослабить определенную мышцу, можно изменить положение глаза и добиться нужного результата.

Вместе с исследователем Эдвардом Шанцем он занимался разработкой и подготовкой ботулотоксина типа A для клинического применения. После экспериментов на животных начались исследования с участием людей. Препарат получил название Oculinum, а в 1980 году Скотт опубликовал результаты его применения для коррекции косоглазия.

В 1989 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило Oculinum для лечения косоглазия и блефароспазма — непроизвольного сокращения мышц вокруг глаз. Тогда ботулотоксин впервые получил официальное медицинское применение в качестве препарата.

В начале 1990-х разработку приобрела компания Allergan и вывела препарат на рынок под названием Botox. Постепенно это торговое название стало настолько известным, что им начали называть и саму процедуру инъекций ботулотоксина.

Хит косметологии

Как ботокс прошел путь от лечения глаз до разглаживания морщин?

В конце 1980-х офтальмолог Жан Каррутерс применяла ботулотоксин для лечения блефароспазма. Некоторые пациенты замечали, что после инъекций область между бровями и вокруг глаз выглядит более гладкой, и возвращались на процедуры в том числе ради этого эффекта.

Каррутерс обсудила свои наблюдения с мужем Алистером Каррутерсом, который работал дерматологом. Вместе они начали изучать возможность косметического применения препарата. В 1992 году супруги опубликовали исследование, в котором описали результаты инъекций ботулотоксина типа A для уменьшения вертикальных морщин между бровями.

В исследование вошли 18 пациентов. Из 17 человек, за которыми удалось проследить, у 16 наблюдалось улучшение, а эффект сохранялся от трех до одиннадцати месяцев. Хоть это и было небольшое исследование, оно стало одной из первых научных публикаций о косметологическом использовании ботулотоксина. 

В 2002 году FDA одобрило Botox Cosmetic для временного улучшения внешнего вида умеренных и выраженных межбровных морщин у взрослых. Так ботулотоксин получил вторую — и самую известную свою жизнь. Препарат, который изначально использовали для коррекции нарушений движения глаз, стал востребован в косметологии благодаря способности временно расслаблять мышцы, участвующие в образовании мимических морщин.

Не только морщины

Сегодня препараты ботулотоксина используют для лечения целого ряда состояний. В зависимости от конкретного препарата и медицинских показаний их применяют при мышечных спазмах, дистонии, хронической мигрени и повышенном потоотделении. В отдельных случаях ботокс используют при нарушениях функции мочевого пузыря. 

В косметологии принцип действия тот же: препарат временно снижает активность выбранных мышц, поэтому морщины, возникающие при их сокращении, становятся менее заметными. Эффект постепенно проходит, поскольку нервно-мышечная передача восстанавливается, и мышцы снова начинают работать в обычном режиме.

Однако ботулотоксин остается сильнодействующим веществом. Результат и безопасность зависят от конкретного препарата, дозировки, места введения и квалификации специалиста. Медицинское применение требует стандартизированного препарата и соблюдения инструкции — именно это отличает лечение от неконтролируемого воздействия токсина.