Крем, разработанный с помощью ИИ, «омолодил» кожу на 2 года

Фредерик Бедингфилд десять лет проработал в фармацевтической компании Allergan, где был медицинским директором и участвовал в выводе на рынок ботулинического токсина типа А — проще говоря, ботокса. Теперь он руководит калифорнийской биотехнологической компанией Rubedo Life Sciences, которая подходит к старению кожи с другой стороны: разрабатывает препараты против сенесцентных клеток — тех, что перестали делиться, но не погибли.

В начале октября Rubedo представила первые результаты испытания крема RLS-1496. За четыре недели у пациентов с атопическим дерматитом эпигенетический возраст кожи снизился в среднем на 2,1 года. Его рассчитывают по метилированию ДНК — химическим меткам, которые меняются с возрастом. 

Результат выглядит многообещающе, но означает ли он реальное улучшение состояния кожи? 

Что показало исследование

Результаты представили 2 октября на конференции Aging Research and Drug Discovery в Бостоне. Исследователи сравнили образцы кожи пациентов до лечения и на 36-й день. Всего было 11 пар образцов. 

По данным компании, которые приводит Fox News Digital, средний эпигенетический возраст кожи снизился на 2,1 года, а у некоторых участников — на восемь лет. У пациента с самым выраженным результатом разница на 63-й день достигла 11,7 года — примерно через месяц после окончания лечения. 

• В образцах также стало меньше молекулярных признаков сенесцентных клеток и воспаления. 
• Количество коллагена III типа, который участвует в поддержании структуры кожи, увеличилось на 10%. 
• В анализах крови снизились некоторые маркеры системного воспаления. 

При этом, по данным Rubedo, препарат почти не попадал в кровоток. 

Кроме того, по его словам, крем почти не вызывает раздражения. 

Это не первые испытания RLS-1496. В марте компания сообщила, что препарат прошел первую фазу клинических испытаний у пациентов с псориазом, атопическим дерматитом и поврежденной солнцем кожей и хорошо переносился. 

В другом исследовании с участием 18 человек с актиническим кератозом — участками поврежденной солнцем кожи, которые могут перерождаться в рак, — количество таких пятен за месяц сократилось на 46%, пишет Wired. Однако эти результаты пока не доказывают, что крем способен омолаживать здоровую кожу. 

Как действует крем 

Сенесцентные клетки перестают делиться в ответ на повреждения или стресс, но не погибают. Вместо этого они могут выделять вещества, поддерживающие воспаление и нарушающие работу соседних клеток. 

С возрастом таких клеток в тканях становится больше, поэтому их иногда называют «клетками-зомби». «Старение — сложный процесс, у него много механизмов, и сенесценция клеток — один из них», — говорит Марко Кварта, сооснователь и научный директор Rubedo. 

RLS-1496 временно блокирует белок GPX4, который защищает клеточные мембраны от окислительного повреждения липидов. Сенесцентные клетки особенно зависят от этой защиты. Без нее они могут погибать в результате ферроптоза — особого вида клеточной гибели, связанного с окислением жиров в мембране. Предполагается, что здоровые клетки реагируют иначе: включают собственные защитные механизмы, в том числе связанные с белком NRF2, и восстанавливаются. 

По словам Кварты, результат зависит от состояния клетки и дозы препарата. «Это немного похоже на принцип „что нас не убивает, делает нас сильнее“ — применительно к клеткам, которые выживают», — говорит Бедингфилд. В биологии похожее явление называют гормезисом: умеренное воздействие стресса может повышать устойчивость организма или клеток. 

Но удалять сенесцентные клетки без разбора нельзя. Они не только участвуют в возрастных изменениях, но и выполняют полезные функции: например, помогают заживлять раны и останавливают деление клеток с поврежденной ДНК, потенциально опасных с точки зрения развития опухолей. «Некоторые сенесцентные клетки полезны, потому что они останавливают, например, развитие рака», — напоминает дерматолог онкологического центра Memorial Sloan Kettering Энтони Росси. 

Что на самом деле измеряли 

Эпигенетический возраст кожи оценивала не Rubedo, а другая компания — Mitra Bio. Она использовала так называемые эпигенетические часы: алгоритм, который анализирует метилирование ДНК и на основе этих данных рассчитывает биологический возраст ткани. 

Метилирование — это химическая модификация ДНК, связанная с регуляцией активности генов. Определенные изменения таких меток коррелируют с возрастом, поэтому ученые используют их для разработки биологических часов. Но снижение показателя на этих часах не обязательно означает, что ткань действительно стала моложе или лучше функционирует. Это косвенный молекулярный показатель, а не прямое измерение здоровья кожи. 

Ученые обсуждают и надежность самих эпигенетических часов. «Здорово, что они проводят такую работу, — говорит Эрик Вердин, президент Института исследований старения Бака, где также разрабатывали подобные инструменты. — Но я бы осторожно относился к тому, что эти часы на самом деле измеряют: сейчас их появилось очень много». 

Есть и другие ограничения. 

• Во-первых, исследование включало всего 11 пар образцов. 
• Во-вторых, контрольной группы не было, поэтому нельзя уверенно отделить действие крема от естественных изменений, связанных с течением заболевания или другими факторами. 
• Кроме того, исследователи оценивали молекулярные показатели, а не то, стала ли кожа выглядеть лучше, лучше удерживать влагу или эффективнее защищать организм от внешней среды. 
• Лечение продолжалось четыре недели, и пока неизвестно, насколько долго сохраняется эффект. 
• Наконец, препарат проверяли на коже с хроническим воспалением — результаты нельзя автоматически переносить на здоровую кожу.
• Исследование финансировала Rubedo. Научная статья с полным описанием результатов пока не опубликована. 

Что дальше 

Rubedo продолжает испытывать RLS-1496 у людей с псориазом и поврежденной солнцем кожей. В октябре компания также начинает испытания при андрогенетической алопеции — наследственном выпадении волос. В лабораторных экспериментах на живых человеческих волосяных фолликулах препарат показал результаты, сопоставимые с финастеридом, а в некоторых случаях — лучше. 

Но лабораторные данные сами по себе не доказывают эффективность лечения у пациентов. Бедингфилд рассчитывает создать и менее концентрированную версию крема, которую можно будет продавать без рецепта как альтернативу ретинолу. Кроме того, компания разрабатывает препарат в форме таблеток, чтобы проверить, может ли он влиять на возрастные нарушения обмена веществ. 

В 2024 году Rubedo заключила соглашение с немецкой Beiersdorf, владельцем бренда Nivea. Компании планируют вместе разрабатывать косметические средства, воздействующие на сенесцентные клетки. По оценке Бедингфилда, до возможного одобрения препарата американским регулятором FDA может пройти еще три-четыре года. Но сроки и перспективы будут зависеть от результатов дальнейших испытаний. 

Пока же данных недостаточно, чтобы считать RLS-1496 доказанным средством омоложения. Как напоминает Энтони Росси, базовые рекомендации для здоровья кожи остаются прежними: полноценный сон, сбалансированное питание и физическая активность.