Первый за 30 лет новый препарат от облысения: прирост волос на 500% и вопросы к безопасности

Попытки найти средство от облысения — это история разочарований. Все «революционные открытия», от чудодейственных тоников из хинина до вакуумных шлемов, давали в лучшем случае психотерапевтический эффект, облегчая примирение с неизбежным. Поэтому когда на горизонте появился класкотерон — первый за 30 лет препарат против облысения с принципиально новым механизмом действия, — большинство восприняло это как очередную сенсацию-однодневку. Но что если на этот раз все немного иначе?

Два средства, которые реально работают

Андрогенетическая алопеция — наследственное облысение по мужскому типу — затрагивает каждого второго мужчину старше 50 лет. За последние десятилетия появились всего два фармакологических препарата с доказанным эффектом: миноксидил и финастерид. В отличие от бесчисленных лосьонов, витаминных комплексов и сывороток, обещающих «питание фолликула» и «стимуляцию роста», эти двое действуют на реальные биологические механизмы облысения. Из них науке точно известны два. 

Первый — нарушение кровоснабжения волосяных фолликулов. В основании этого крошечного органа, находящегося в глубоких слоях кожи, есть структура, густо пронизанная капиллярами. По ним с кровью фолликул получает все, что нужно для строительства волоса: от кислорода до аминокислот для синтеза кератина — белка, из которого волос состоит на 90%. Когда приток крови слабеет, фолликул получает меньше питания, волос становится все тоньше и короче, а в итоге рост прекращается.

По мере старения капиллярная сеть деградирует у всех, поэтому возрастное истончение и поредение волос типично и для мужчин, и для женщин. Но у мужчин этот процесс усугубляется анатомической особенностью скальпа. Верхнюю часть головы покрывает galea aponeurotica — плотная сухожильная пластина, натянутая между лобной и затылочной мышцами. Сосуды, питающие фолликулы на макушке и в лобной зоне, проходят сквозь нее. У мужчин эта пластина толще, а мышцы, к которым она крепится, массивнее и часто находятся в состоянии хронического напряжения — отчасти из-за более крупного и тяжелого черепа, отчасти под действием мужских половых гормонов, андрогенов, которые повышают мышечный тонус. Из-за натяжения пластины сосуды сдавливаются, и приток крови к фолликулам сокращается. По данным исследований, в лобной зоне и на макушке у лысеющих мужчин уровень кислорода в тканях скальпа примерно на 40% ниже, чем в височной зоне, где волосы обычно сохраняются. 

Миноксидил, одобренный регуляторами в десятках стран, решает именно эту проблему. Этот препарат, который изначально разрабатывался как средство от гипертонии, расслабляет мышцы в стенках мелких сосудов, благодаря чему они расширяются и приток крови к фолликулам возрастает. Такая стимуляция помогает фолликулу дольше функционировать, но дает реальный эффект лишь в одном из шести случаев. Потому что не влияет на второй фактор — чувствительность фолликулов к дигидротестостерону. 

Дигидротестостерон (ДГТ) — это форма мужского полового гормона тестостерона, которая связывается с андрогенными рецепторами в клетках гораздо активнее, чем сам тестостерон. Андрогенные рецепторы есть во многих тканях: в простате, в сальных железах кожи, в мышцах — и в волосяных фолликулах. У некоторых мужчин в силу генетических особенностей волосяные фолликулы на макушке и в лобной зоне особенно чувствительны к ДГТ. Когда молекула этого гормона прикрепляется к ним, она запускает программу миниатюризации: фолликул постепенно сжимается, волос становится все тоньше и короче, а в итоге рост прекращается. 

В отличие от возрастного поредения, связанного с нарушением кровоснабжения, этот процесс может начаться сразу после полового созревания — как только уровень ДГТ в крови поднимается, — когда никаких проблем с сосудами еще нет. Изменить рецепторы в фолликулах, пока невозможно. Но можно снизить количество ДГТ, который до них добирается. Именно это делает второй препарат от облысения — финастерид: он блокирует фермент 5-альфа-редуктазу, необходимый для превращения тестостерона в ДГТ.

Проблема в том, что из-за финастерида уровень ДГТ снижается во всем организме, а недостаток активной формы тестостерона плохо сказывается на половых функциях и работе простаты. Поэтому при приеме этого препарата возможны побочные эффекты: снижение либидо, эректильная дисфункция, расстройства эякуляции. Логичнее было бы не снижать общий уровень ДГТ, а прицельно заблокировать чувствительные к нему рецепторы в фолликулах. Именно так и работает новый препарат — класкотерон.

Третий путь 

В основе препарата, разработанного ирландской компанией Cosmo Pharmaceuticals, — модифицированная молекула кортексолона, стероидного гормона, который вырабатывается в надпочечниках. К стероидам относится и тестостерон. При всей разнице функций химическая структура у стероидов сходная. Поэтому даже небольшая модификация молекулы одного гормона может изменить ее способность взаимодействовать с рецепторами, чувствительными к другому. Молекулу кортексолона модифицировали, присоединив к ней небольшой фрагмент пропионовой кислоты. Так получился класкотерон, способный связываться с теми самыми андрогенными рецепторами в волосяных фолликулах, к которым прикрепляется ДГТ.

Сначала это свойство класкотерона испытали на угревой сыпи, которая тоже провоцируется андрогенами: ДГТ стимулирует сальные железы к избыточной выработке кожного сала и запускает местное воспаление. Класкотерон в форме однопроцентного крема от угревой сыпи был одобрен американскими регуляторами еще в 2020 году. 

Затем возникло предположение: если класкотерон блокирует андрогенные рецепторы в сальных железах, он должен оказывать аналогичное воздействие на волосяные фолликулы. Однако фолликулы залегают глубже в коже, чем сальные железы, и чтобы вещество до них дошло в достаточной концентрации, однопроцентного крема оказалось недостаточно. После серии испытаний с разными дозировками ученые выбрали пятипроцентный раствор. 

На 500% больше волос? 

К настоящему моменту Cosmo провела два крупных клинических испытания — SCALP-1 и SCALP-2 — с участием 1465 мужчин в США и Европе. Оба исследования были организованы одинаково: участников случайным образом разделили на две группы, одна получала раствор класкотерона, другая — на вид идентичную жидкость без действующего вещества. Ни участники, ни врачи не знали, кто получает препарат, а кто — плацебо. Раствор наносился на кожу головы дважды в день на протяжении шести месяцев. Результаты впечатляют. На втором этапе прирост волос составил 168%, а на первом — целых 539%. 

Исследователи отслеживали изменение количества волос в небольшой контрольной зоне в начале тестирования и через шесть месяцев. Новые волосы в этой зоне появлялись у испытуемых в обеих группах — и у тех, кто получал реальный препарат, и у тех, кому давали плацебо. Затем вычислялось, во сколько раз прирост волос в группе лечения превышает прирост в группе плацебо. Допустим, в группе плацебо прибавилось 8 волос, а в лечебной группе — 40. Разница — 32 волоса. Делим это показатель на результат плацебо: 32 ÷ 8 = 4. Переводим в проценты — 400%. Выглядит впечатляюще. Но за этими процентами может скрываться прибавка в несколько десятков волос на ограниченном участке кожи. Причем сколько именно — компания-разработчик не раскрывает.

В чем подвох

Оценка эффективности препарата по сравнению с действием плацебо — нестандартная практика для испытаний средств от облысения. Обычно просто подсчитывают количество волос до и после терапии. Для сравнения: при испытаниях одного из препаратов финастерида соотношение выросших волос в терапевтической группе и группе плацебо составило 20 к 7. Если бы авторы использовали такой же показатель, эффективность финастерида можно было бы оценить в солидные 200%. То, что Cosmo предпочла метрику, дающую трехзначные числа, а абсолютные данные о приросте волос не раскрыла, подозрительно похоже на маркетинговый расчет.

На другую каверзную деталь обратил внимание в своем блоге биомедицинский исследователь из Йельского университета Адит Арун. Несмотря на одинаковый протокол, одинаковые критерии отбора и примерно одинаковое число участников, результаты двух испытаний препарата различаются в три с лишним раза: 539% и 168%. Такой большой разброс означает лишь одно: на результат повлияли различия среди мужчин, отобранных для тестирования. Какие именно — остается лишь гадать.

Отдельный вопрос — безопасность. Cosmo позиционирует класкотерон как потенциально безвредное средство местного воздействия. Но даже при тестировании класкотерона против акне — в концентрации 1% — отмечались, хоть и редкие, случаи опасного повышения уровня калия в крови, которое может нарушить работу сердца. Такой эффект невозможен без попадания действующего вещества в кровоток, а значит, «чисто местным» воздействие класкотерона назвать нельзя. При пятикратной концентрации, нанесении на большую площадь кожи головы и двукратном ежедневном применении системное всасывание еще более вероятно. Полные данные по безопасности препарата пока не опубликованы. Cosmo планирует завершить 12-месячное тестирование в ближайшее время.

Есть и еще одно ограничение, общее для всех средств, воздействующих на андрогенный механизм: они не способны вернуть волосы в тех местах, где фолликулы уже полностью деградировали. Поэтому мужчинам с давним и обширным облысением препарат вряд ли поможет.

Можно ли назвать класкотерон прорывом? И да, и нет. Если вы надеялись, что наука наконец нашла лекарство от облысения, — результаты вас, скорее всего, разочаруют. Но если взглянуть шире: впервые за три десятилетия в стратегии борьбы за сохранение волос появился третий путь. Для области, где десятилетиями царила атмосфера застоя и ощущение безвыходности, это если не прорыв, то точно просвет.